Infiammazione cronica e patologie autoimmuni

Complessità del fenomeno

La famiglia delle patologie autoimmuni è molto vasta, ed i disturbi classificabili sotto questa categoria risultano eterogenei sia per quanto concerne la gravità della patologia che per l'area soggetta al danno organico.
Si trovano quindi nell'area autoimmune disturbi cutanei come dermatite atopica o psoriasi, forme di dolore cronico quali artrite reumatoide, polimialgia reumatica, fibromialgia, CFS (Chronic Fatigue Syndrome, sindrome da stanchezza cronica), patologie delle vie respiratorie a carattere allergico ed infiammatorio (riniti allergiche, forme asmatiche), aterosclerosi, sclerosi multipla, congiuntiviti allergiche. Le patologie autoimmuni, pur nelle evidenti differenze, sono tutte caratterizzate dalla natura infiammatoria cronica [9,11,16,18,19,21,31,51,58] associata ad un'alterazione neuroendocrina che impedisce l'estinguersi del focolaio infiammatorio. In tutte le patologie citate, si attestano quindi incrementi nell'espressione di citochine proinfiammatorie quali IL-2, IL-6 e TNF-α[8,60] e di marcatori infiammatori (come la proteina C-reattiva).[15]
Gli studi rilevano in modo uniforme un deficit nella risposta dell'asse immunoendocrino nei soggetti affetti da queste patologie, con la conseguente difficoltà o impossibilità a ridurre l'attività infiammatoria in corso. [1,10,15,26-28,31,41,43-45,49,51,53,56,59,62]

Figura 1: la risposta dell'asse immunoendocrino non è in grado di mitigare l'infiammazione

Se i livelli basali di cortisolo ed ACTH non sembrano discostarsi in maniera significativa nelle misurazioni effettuate su pazienti e soggetti di controllo, risultano invece evidenziabili i crolli dei rapporti cortisolo/proteina C-reattiva e ACTH/proteina C-reattiva; il test di stimolazione mediante ACTH produce inoltre nei pazienti una risposta molto attenuata nel rilascio di cortisolo. [5,24,36,47]
L'ipofunzionalità dell'asse HPA (HPA axis index: Flat Low, BIA-ACC), o quantomeno del suo attuatore finale rappresentato dalla corteccia surrenale, risulta essere una delle caratteristiche fondamentali delle forme autoimmuni. Ma se da un lato si rileva l'insufficienza della secrezione del cortisolo in risposta agli eventi stressori, è da segnalare una certa resistenza o inerzia che rallenta il ripristino dei livelli basali del cortisolo, caratteristica che concorre al venir meno della ritmicità circadiana dell'asse neuroimmunoendocrino, ed al frequente abbassamento ed appiattimento aritmico del livello basale del cortisolo plasmatico, spesso aggravato dall'inibizione della funzione tiroidea (abbassamento ipofisario di TSH e GH). [12,22,29,30,37,40,54]

Figura 2: risposta ad evento stressorio fisiologica ed in soggetto autoimmune

L'alterazione dell'asse HPA e delle interazioni con il sistema nervoso simpatico (PPG Stress Flow), non sembrano tuttavia risolvibili sotto la generale definizione di ipofunzionalità, in quanto, almeno per quanto riguarda l'ipotalamo ed il rilascio di CRH, la situazione può presentarsi opposta, evidenziando un eccesso di CRH [6,35,48,52,63] centrale e periferico (proinfiammatorio), anch'esso correlato alla diminuzione di TSH e GH. Altre esperienze informano dell'aumento del tenore basale di noradrenalina (per sovrastimolazione del Sistema Nervoso Simpatico - SNS) e della risposta di noradrenalina agli stimoli infiammatori (in particolare all'aumento di IL-6) in pazienti affetti da fibromialgia [2,3,38,50], aspetto che sottolinea quindi la regolazione alterata del sistema nervoso simpatico (aumento post-stress della frequenza cardiaca, inibizione della secrezione di insulina, alterazione della termoregolazione ecc.).

Problematiche correlate all’autoimmunità:

• Persistente infiammazione
• Alterata regolazione del sistema nervoso (PPG Stress Flow)
• Inibizione insulina
• MUS (Medically Unexplained Symptoms)
• Inibizione tiroidea
• Riduzione della massa muscolare (S-SCORE - BIA-ACC)
• Inibizione testosterone e estradiolo
• Riduzione della capacità antinfiammatoria (The Cholinergic Anti-Infiammatory Pathway) RMSSD - PPG Stress Flow

Strategie di recupero

Le forme autoimmuni sono quindi, indipendentemente dalla causa, scatenante da uno stato infiammatorio, dall'inadeguatezza della reazione neuroimmunoendocrina a contenere ed eventualmente estinguere la flogosi, giungendo come conseguenza al danno dei tessuti sani.
La necessità di limitare il danno prodotto dall'infiammazione cronica appare pertanto evidente. Sarà quindi fondamentale tenere in considerazione il grado di infiammazione sistemica (valutabile attraverso: ECW acqua extracellulare - BIA-ACC, RMSSD attività vagale e Permeabilità Capillare - PPG Stress Flow) ed adottare delle strategie atte ad abbassarla progressivamente, al fine di ridurre l'incidenza, o quantomeno l'intensità della sintomatologia.
È possibile, integrando informazioni molto utili, in poco tempo di recuperare importanti ritmi biologici persi con il perpetuare del processo infiammatorio.
Il primo obiettivo è creare dal punto di vista biologico, fisico e metabolico una ritmicità tra acrofase e batifase. La dominanza del sistema nervoso simpatico (gamma LF- sistema nervoso simpatico – PPG Stress Flow) nelle ore diurne ed una dominanza del sistema nervoso parasimpatico (Gamma HF – sistema nervoso parasimpatico – PPG Stress Flow) durante le ore serali ci permette di assicurare questa ritmicità.
Affiancare, inoltre, un’opportuna integrazione con sistemi tampone risulterà utile per contrastare l'acidosi subliclinica tipicamente associata all'infiammazione cronica.
Altrettanto utile risulta un’alimentazione a PRAL negativo che tenga conto anche del carico glicemico (GL) adeguato tra giorno e notte, che da un lato contrasti l’acidosi subclinica associata al carico infiammatorio, ma che dall’altro supporti energicamente l’acrofase (sistema nervoso e cortisolo sincroni).
Con il fine di attenuare il livello infiammatorio, oltre a stimolare il sistema immunoendocrino, si dovrebbe tenere in considerazione l'assunzione di acidi grassi polinsaturi omega-3: EPA e DHA particolarmente indicati per soppressione dei processi infiammatori correlati alle patologie autoimmuni, prevalentemente grazie all'inibizione della sintesi degli eicosanoidi proinfiammatori derivati dall'acido arachidonico (omega-6). [13,20,23,25,33-34,39,42,46,61] È infatti dimostrato da più parti l'abbassamento dei principali marcatori infiammatori (in particolare IL-6 e TNF-α) in seguito all'integrazione di questi omega-3. [23,66]
Recenti studi [7,14,17,64] hanno evidenziato proprietà antinfiammatorie di estratti del luppolo (Humulus lupulus L.) riscontrabili nell'abbassamento del livello di proteina C-reattiva, particolarmente nei trattamenti di forme di dolore cronico quali l'artrite reumatoide ed altre patologie associate al perpetuare del processo infiammatorio affiancato da uno stato di stress cronico.

Autori: Dario Boschiero, Mariantonietta Lucafò - Data: 22/02/2021

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